光催化自由基环化打破药物「五规则」:可见光重画分子边界

2026 年 9 月 11 日《Nature Chemistry》报道,研究团队用可见光(蓝光)驱动的自由基环化,绕开经典成键限制,把一些按 Lipinski「五规则」本不该「好用」的骨架做出来——为药物化学打开新反应空间。
药物化学里有一套沿用二十多年的经验律——Lipinski 五规则(Rule of Five):分子量、脂水分配、氢键供体/受体数量若超出阈值,分子口服成药性通常堪忧。它是筛药的「交通灯」,但也是无形的边界。
2026 年 9 月 11 日,《Nature Chemistry》(DOI: 10.1038/s41557-026-02238-y)上线研究,由 Aggarwal 团队(布里斯托等)报告:用可见光(蓝光)光催化驱动自由基环化反应,在不依赖过渡金属的条件下,构建出一类按传统规则「不该好用」的骨架。

意义不在于「违反规则」本身——五规则本就是经验而非铁律——而在于它展示了温和、无金属、可见光驱动的成键路径,能触及经典条件够不到的化学空间。对药物化学而言,多一条反应路线,就多一片可探索的分子版图。
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