铁催化不对称氨羟化：南开大学突破手性beta-氨基醇合成
南开大学王飞研究员联合天津大学党延峰教授在JACS发表研究，开发新型N-芳基BIP配体促进的铁催化不对称分子间NH2-氨基酯化反应，以O-酰基羟铵盐同时作为氮源和氧源，实现苯乙烯类及1,1-二取代烯烃的高对映选择性氨羟化，ee值最高96%。
手性beta-氨基醇是药物合成中的重要结构单元。经典的Sharpless氨羟化依赖锇催化剂，且产物需要双重保护基脱除，步骤冗长。
图1：传统Sharpless方法与铁催化新方法对比
王飞团队设计了全新的N-芳基BIP配体体系，通过调控苯并咪唑氮原子的电子性质显著提高催化活性。以O-酰基羟铵三氟甲磺酸盐同时作为氮源和氧源，实现了苯乙烯类及1,1-二取代烯烃的高对映选择性氨羟化，最终直接获得一系列未保护的手性beta-氨基醇，产率良好、ee最高可达96%。
机理研究表明反应经历铁(III)-氨基自由基物种对烯烃的亲电加成，随后快速形成C-O键，而非经典协同氨羟化过程。DFT计算揭示：配体芳基与底物芳环间的C-H/pi色散作用是高立体诱导的根源。
图2：铁催化不对称氨羟化反应机理
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