细胞死亡全景课：从凋亡到铁死亡
课程简介
细胞死亡不是一件事，而是一整套彼此独立的程序。很长一段时间里，教科书把细胞死亡分成"程序性的凋亡"和"意外的坏死"两类，2012 年铁死亡被发现、2010 年代坏死性凋亡与焦亡的通路被逐步厘清之后，这个二分法彻底作废了。
本课程沿着一条线索展开：细胞在面对不同压力时，为什么会启动不同的死亡程序？这些程序在形态、分子机器和免疫后果上差在哪里？研究者又该用什么样的实验手段把它们区分开？重点不在背诵基因名单，而在建立一套"看到某种现象就知道该查哪条通路"的判断框架。
图1：四类程序性死亡的关键执行分子与形态特征
学习目标
- 能够区分凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡的触发条件与执行分子
- 掌握 GPX4/GSH 轴与 System Xc⁻ 转运体在铁死亡中的位置和抑制后果
- 理解 MFF Ser155 磷酸化如何把氧化压力转换成细胞器分裂的结构性破坏
- 能为一类给定的实验现象（膜完整性、炎症因子释放、铁依赖性等）选定检测方案
- 读懂铁死亡靶向药物的筛选逻辑：为什么膜脂组成比基因表达更关键
章节概览
- 第一章：重新定义细胞死亡。从二分法到多程序模型，形态学判据与分子判据的分歧。
- 第二章：凋亡与半胱天冬酶家族。线粒体途径与死亡受体途径，为什么它不引发炎症。
- 第三章：坏死性凋亡与焦亡。RIPK1/RIPK3/MLKL 轴、gasdermin 打孔，以及它们如何把细胞内容物变成炎症信号。
- 第四章：铁死亡的化学基础。芬顿反应、PUFA-PL 的链反应、GPX4 与 System Xc⁻。
- 第五章：细胞器动力学。MFF Ser155 磷酸化、DRP1 招募、线粒体与过氧化物酶体的协同碎裂。
- 第六章：检测与干预。脂质过氧化探针、铁池测定、MFF-SPARK 类实时传感器，以及常见诱导剂与抑制剂的选用。
适合谁
有基础细胞生物学背景，需要在实验设计层面区分死亡方式的研究者或高年级学生。课程不要求预先掌握质谱或组学知识，但会涉及磷酸化组学的基本读数方式。