单细胞测序与脑图谱：从读序列到读细胞

把组织磨碎测序得到的是几百万个细胞的平均值，而差异往往正是问题所在。本单元串起单细胞/单核测序的实验流程与数据分析脉络，并以 2026 年 PsychAD 大规模人脑前额叶皮层表达图谱为例，说明这类资源能给出什么、不能给出什么。

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常规转录组测序（bulk RNA-seq）测到的是细胞群体的平均表达，平均值会掩盖细胞之间的差异。单细胞测序把分辨率推到单个细胞，让我们能问「是哪一群细胞在变化」。

从组织解离、单细胞悬液制备，到微流控或微孔板建库、UMI 与细胞条码，再到比对定量、质控、降维聚类与细胞类型注释，每一步都有取舍。对脑组织等难解离样本，单核测序（snRNA-seq）可用于冷冻保存的材料，减少解离偏差。

2026 年 9 月，PsychAD 合作组发表迄今规模最大的人脑前额叶皮层基因表达图谱，覆盖 1494 名已故供体、逾 630 万份表达谱。图谱显示基因表达在约 24 岁前保持稳定，此后细胞构成逐步退化，65 岁后出现细胞重编程特征。

这类图谱给出的是关联与优先级，不是因果。从「某个基因在某类细胞里表达变化」到「它是病因」，中间还隔着功能验证。