靶点可成药性（Druggability）
用结构、遗传与通路证据判断靶点是否可成药
本节你将能
列出判断靶点可成药性的 3 条核心标准，并说明小分子与生物药差异。
直觉模型
把靶点想成锁：不仅要确认锁存在（遗传/表达证据），还要确认有钥匙孔（结合口袋/可及表位）且不会误开太多门（选择性/安全窗）。
核心要点
- 遗传与功能证据：人类遗传、CRISPR 或临床反证支持因果
- 可结合性：晶体结构/AlphaFold 预测口袋、共价/变构可能性
- 安全窗：组织表达谱、必需基因风险、脱靶网络
- 成药性评分（Druggability score）用于排序，不是 GO 的唯一依据
案例锚点
TNIK 等激酶靶点因结构口袋清晰常被选为小分子；而某些细胞因子更适合抗体。Insilico 在 IPF 项目中用多组学 + 结构筛选 TGF-β 通路相关靶点。
互动
选一个你熟悉的疾病，写出 1 条支持靶点、1 条反对成药的证据。
常见误区
「有遗传关联 = 一定能成药」——许多 GWAS 位点难以转化为可药靶点。
本节小结
可成药性是 Discovery 第一道 Go/No-Go；下一节对比经典与 AI 靶点发现。