Hit / Lead / Candidate 定义
区分 Hit、Lead 与 Candidate 的转化标准
本节你将能
给出 Hit→Lead→Candidate 各阶段的关键质量属性与典型实验包。
直觉模型
三阶段像选秀淘汰：Hit 只看「有没有反应」，Lead 看「能不能优化」，Candidate 看「能不能上临床前完整包」。
核心要点
- Hit：活性确认（酶/细胞），初步选择性
- Lead：系列类似物、初步 ADMET、PK 雏形
- Candidate：选定分子、GLP tox 就绪、可放大 CMC 路线
- 每步都需 Go/No-Go 与专利自由实施（FTO）评估
案例锚点
Insilico rentosertib 从生成式分子到 candidate 提名，跨越 Hit/Lead 优化与临床前准备。
互动
把下列属性归类到 Hit/Lead/Candidate：「GLP 毒理完成」。
常见误区
Hit 活性高但忽略溶解度——先导优化会陷入 ADMET 泥潭。
本节小结
定义清楚后，下一节讲如何获得 Hit：虚拟筛选与 HTS。