毒理与安全药理

本节你将能

区分一般毒理、安全药理与遗传毒理，并说明 NOAEL 如何用于 I 期起始剂量。

直觉模型

毒理像压力测试：在动物上找「坏到什么程度」，安全药理专查心/呼吸/ CNS 等关键系统。

核心要点

• 重复给药毒理：靶器官、可逆性
• 安全药理：hERG（ICH S7B 等）
• 遗传毒理/致癌：按监管矩阵要求
• NOAEL → 人体起始剂量（如 MABEL/HED 方法）

案例锚点

安全药理阳性常迫使回到 Lead 优化或终止——是 Preclinical 关键 Go/No-Go。

互动

说明 NOAEL 与 LOAEL 区别。

常见误区

忽视安全药理只做一般毒理——临床 I 期可能出现不可预测 QT 延长。

本节小结

毒理与 CMC 共同构成 IND 非临床模块。