替代终点与临床终点

本节你将能

区分 surrogate endpoint 与 clinical outcome，并说明监管接受条件。

直觉模型

临床终点像考试总分；替代终点像模拟考——只有与总分强相关且被监管认可才能替代。

核心要点

• 临床终点：OS、症状改善、功能量表
• 替代终点：需验证与临床获益关联（如某些肿瘤 PFS）
• 生物标志物：PD 标记 vs prognostic 标记
• 罕见病常需创新终点与 RWE 支持 natural history

案例锚点

ALS 功能量表（ALSFRS-R）变化是常用终点，但噪声大——需优化采集与统计。

互动

判断：某 biomarker 下降能否作为注册主要终点？列出 2 个条件。

常见误区

把探索性 biomarker 直接当主要终点而不与监管沟通。

本节小结

终点选定后讨论随机化与盲法。