一个「储存蛋白」的真实身份：果蝇的营养信号放大器

减少饮食中的蛋白质能延长寿命，这件事在酵母、果蝇、小鼠身上被反复观察到。但"少吃蛋白"到"活得久"之间，细胞里到底发生了什么，一直缺一个能说通的中间环节。2026 年 9 月 23 日发表于《自然》的一项研究补上了其中一段：湖南师范大学生命科学学院翟宗昭团队联合湖南大学、中国科学院上海营养与健康研究所，找到了一个叫 Lsp2 的因子，它把营养信号和寿命直接连了起来。

这项研究也是湖南师范大学首次以第一完成单位、第一作者和通讯作者身份在《自然》正刊发表研究论文。

图1：黑腹果蝇（Drosophila melanogaster），本研究的模式生物（图片来源：Wikimedia Commons）

一个被误认了身份的蛋白

Lsp2 过去被归为"储存蛋白"（larval serum protein）。这类蛋白在幼虫期大量合成，被认为只是给变态发育攒原料。研究团队发现它还有另一重身份：它同时是脂肪组织分泌的信号分子，也是 mTORC1 的反馈激活因子。

逻辑关系是这样展开的。必需氨基酸充足时，mTORC1 被激活，诱导 Lsp2 表达；Lsp2 的表达还额外受"营养是否真的充裕"这道门控。Lsp2 一旦出现，反过来放大 mTORC1 在 TOP mRNA 翻译上的输出。TOP mRNA 主要编码核糖体蛋白，是细胞内翻译负担最重的一类分子。于是营养充足变成了一个正反馈：信号放大，核糖体增产，蛋白质合成提速。

图2：蛋白质合成（翻译）过程示意（图片来源：Wikimedia Commons）

敲掉它，寿命变长，繁殖没坏

关键实验是敲除。研究团队敲掉 Lsp2 后，果蝇寿命显著延长，而繁殖等生活史特征没有受损。这一点很重要：过去不少延长寿命的干预会牺牲繁殖能力，这让结果难以判断是"变健康"还是"被迫节能"。

翻译组学分析给出了机制解释。Lsp2 缺失后，整体 TOP mRNA 翻译选择性地下降，这个过程依赖 4E-BP。这意味着它走的是一条与雷帕霉素不同的路，绕开了经典药物靶点。

团队还做了一个演化层面的检查：TOP 基序与 4E-BP 在演化上共同出现，且存在于几乎全部果蝇核糖体蛋白 mRNA 中。这说明这条调控不是某个物种的巧合，而是一套被保留下来的机制。

距离人体还有多远

必须说清楚：研究对象是果蝇。从果蝇到人有很长的路，营养感知通路在哺乳动物里存在同源机制，但 Lsp2 本身没有直接的人类对应物。这项工作的价值在于证明"营养信号可以在 mTORC1 之外被单独放大"，给精准干预提供了一个新的可操作位置，而不是给出一种可以照搬的方案。

它同时解释了为什么过去的研究会看到矛盾结果：营养信号传递链条上的不同环节，对寿命的影响并不相同。有的环节动一下只改变代谢指标，有的环节动一下直接改变寿命。

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