全球首个高血压基因编辑疗法进入临床：CTX340 启动 I/II 期

高血压的药物治疗已经迭代了半个多世纪，从利尿剂到钙通道阻滞剂，再到肾素—血管紧张素系统抑制剂，共同的前提是每天吃药、长期吃药。CTX340 想换一种思路：编辑一次，让身体自己少生产一点升压的原料。

2026 年 8 月 11 日，CRISPR Therapeutics 启动 CTX340 的首次人体临床试验。按美国临床试验登记网站的信息，这是一项在美国和澳大利亚开展的多中心、剂量递增 I/II 期试验，计划入组 69 名高血压成人受试者，评估安全性、耐受性和有效性。据医药魔方 NextPharma 数据库，全球在研的高血压基因疗法共 4 款，只有 CTX340 走到了临床开发阶段。

试验怎么设计

I 期为开放标签的单剂量递增，用来确定 II 期推荐剂量（RP2D），主要终点是剂量限制性毒性（DLT）的发生率。II 期转为止血对照设计，主要终点换成循环AGT浓度相对基线的百分比变化。注意这个安排：I 期看的是安全，II 期看的是靶点是否被真正击中，血压下降是后续要回答的问题。

图1：CTX340 从给药到降压的机制链条，以及试验的主要终点设置
机制示意图来源：Wikimedia Commons（CC BY 4.0）；作者与文件页见 commons.wikimedia.org/wiki/File:The_schematic_diagram_of_CRISPR-Cas9

临床前数据说了什么

在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，单次输注 2 mg/kg 后肝脏编辑效率达到 60%，AGT 蛋白下降约 90%。给药后第 7 天平均动脉压出现显著下降，到第 251 天，也就是约 8.5 个月，降压效果仍在维持。

这两个数字分开看更有意思。60% 的编辑效率换来 90% 的蛋白下降，说明 AGT 的蛋白水平对编辑比例有放大效应；第 251 天仍然有效，则暗示单次给药有可能覆盖一个相当长的周期。这正是「一次编辑替代每日服药」这一设想的全部赌注所在。

图2：大鼠模型中的编辑效率、蛋白降幅与效果持续时间

对照案例：同赛道上跑在前面的人

同为in vivo CRISPR 疗法，Intellia 的 lonvo-z（NTLA-2002）走得更靠前。它的 III 期 HAELO 试验在遗传性血管性水肿（HAE）患者中使发作减少 87%（相对安慰剂），结果发表于《新英格兰医学杂志》（DOI 10.1056/NEJMoa2600931），62% 的受试者六个月完全无发作，安慰剂组为 11%。Intellia 已启动滚动 BLA，若审评顺利，预计 2027 年上半年在美国上市。

哪些话现在还不能说

先划清三类边界。第一，目前没有任何体内基因编辑产品获批上市；已获批的 Casgevy 是体外编辑，把细胞取出、编辑、回输，与把编辑工具直接打进人体完全是两回事。第二，SHR 是近交系大鼠模型，它的血压升高机制与人类原发性高血压并不等价，动物里的 60% 与 90% 不会原样出现在人身上。第三，长期抑制 AGT 会带来什么后果，现有数据回答不了。血管紧张素系统参与血压调节、电解质平衡与肾脏灌注，把它压下去 8.5 个月和压下去 20 年，是两种完全不同的风险。CTX340 的 I 期能不能把 DLT 控制住，是这条路线真正的第一道关。

关联推荐

• 基因编辑的下一个十年：CRISPR 从剪刀走向药丸 — 从工具到药物的完整路径梳理
• 从读基因到写生命：合成生物学的 30 年跃迁 — 理解这类疗法背后的底层技术积累
• AI 从头「写」出一个病毒基因组：Evo 2 造出噬菌体 — 生物设计能力正在被重新定义