在实体瘤里给「人 T 细胞」做全基因组 CRISPR 筛选，揪出耗竭开关
加州大学旧金山分校团队在荷瘤小鼠体内恢复人 T 细胞并做全基因组 CRISPR 筛选，找到 GNAS 与 P2RY8–Gα13 两个调控耗竭的关键节点。
在「真正的战场」上筛
想改造 CAR-T 让它更耐打，最好的筛选应该在肿瘤里做，而不是在培养皿里。加州大学旧金山分校（UCSF）Julia Carnevale 组 2026 年 8 月 12 日在《自然》报道：他们建了一个体内模型，能从实体瘤里高效回收人的 T 细胞，再用少量小鼠做全基因组 CRISPR 敲除筛选。
体内全基因组 CRISPR 筛选锁定 GNAS（驱动功能障碍）与 P2RY8–Gα13（抑制浸润）两个节点
两个关键节点
丰度筛选发现 P2RY8–Gα13 这条 GPCR 信号轴是 T 细胞「钻进肿瘤」的负调控因子；效应功能筛选则发现 GNAS 是瘤内 T 细胞功能障碍的驱动者，它的产物 Gαs 是多个抑制信号的汇聚节点。把 GNAS 敲掉，T 细胞对多种抑制信号都变「抗造」，在不同实体瘤模型里疗效明显提升；P2RY8 与 GNAS 组合敲除进一步增强了肿瘤控制。
离临床多近
这套平台可扩展、可复用，专门用来系统发现「怎么让实体瘤里的 T 细胞更管用」的遗传改造点。它给出的不是某一个药，而是一张可继续挖的靶点地图（Nature，2026-08-12）。
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