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本周医学两条:体内造 CAR-T 跑通了,致幻蘑菇成分能挡住化疗副作用

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本周医学两条:体内造 CAR-T 跑通了,致幻蘑菇成分能挡住化疗副作用

《新英格兰医学杂志》:改造病毒在体内给 T 细胞送 CAR 基因指令,16 名自身免疫病患者症状缓解;《科学》:化疗前给小鼠两剂裸盖菇素,完全防止了铂类化疗引发的神经病变。

本周医学两条:体内造 CAR-T 跑通了,致幻蘑菇成分能挡住化疗副作用

本周两条医学进展,一条走工程路线,一条走"老分子新用",共同点是都试图把成本高到离谱的疗法拉下来。

在患者体内直接造 CAR-T

CAR-T 的麻烦一直是制造:把 T 细胞抽出来,在实验室里改造、扩增,再输回去,周期长、成本高,每一剂都是定制化生产。

《新英格兰医学杂志》发表的这项研究换了个做法——不抽细胞了,直接在体内造。研究人员用改造后的病毒,把 CAR 的基因指令送进患者自身的 T 细胞,让它们在体内合成 CAR。这些 CAR-T 细胞靶向其它免疫细胞产生的抗体——在自身免疫病里,正是这些抗体攻击人体自身健康组织。

16 名自身免疫病患者通过这种疗法缓解了症状。临床研究者 David Simon 表示,这为体内 CAR-T 提供了概念验证:相比实验室制备,生产成本更低、制备速度更快。

要冷静的部分:16 人是小规模早期试验,安全性和长期随访数据都还不够,从概念验证到常规疗法之间隔着完整的剂量探索和对照试验。

图1:体外造 CAR-T 与体内造 CAR-T

迷幻蘑菇成分预防化疗神经病变

多达 60% 接受铂类化疗药物的患者会出现一种严重副作用:手脚持续的灼烧感或针刺感,即化疗引发的周围神经病变。目前缺少有效预防手段。

《科学》上的小鼠研究表明,裸盖菇素——致幻蘑菇中的精神活性化合物之一——似乎能保护小鼠免受这种损伤。研究合著者、肿瘤学家 Moran Amit 表示,在化疗前仅给小鼠用两剂裸盖菇素,就完全防止了这一不良反应。

"完全防止"这个词在小鼠研究里要打折读:啮齿类的神经病变模型与人类患者的表现不完全对应,剂量换算和精神活性副作用是两个必须正面回答的问题。但它的思路价值明确——如果成立,致幻化合物的应用版图可以扩展到抑郁症等精神疾病之外。

图2:化疗神经病变的规模与小鼠结果

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