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哺乳动物惊现「嵌合 mRNA」:不同基因拼出未知蛋白

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哺乳动物惊现「嵌合 mRNA」:不同基因拼出未知蛋白

哈佛医学院 Ruaidhrí Jackson 团队 2026 年 9 月 2 日于《Nature》(DOI: 10.1038/s41586-026-10982-x)报道:哺乳动物不同(甚至跨染色体)基因的 mRNA 可拼接成嵌合 mRNA,编录逾 3 万条「暗基因组」,其中一条 GSDMD+TMEM106A 嵌合体在免疫中起作用。

我们一直默认:一个基因转录出一条 mRNA,翻译出一种蛋白。2026 年 9 月 2 日,《Nature》(DOI: 10.1038/s41586-026-10982-x)刊登哈佛医学院 Ruaidhrí Jackson 团队的研究,把这条「默认」撬开了一条缝。

他们发现:哺乳动物的不同基因——甚至位于不同染色体上的基因——的 mRNA 可以拼接、融合,生成嵌合 mRNA(chimeric mRNA, chRNA),并翻译出此前未知的、有功能的蛋白质。

更惊人的是规模:团队编录了哺乳动物细胞中观察到的 逾 3 万条嵌合 mRNA,称之为「暗基因组(dark genome)」清单。这暗示我们 underestimat 了的,不只是基因组,还有蛋白组的边界。

为了证明这些不是噪声,团队挑了一条由 GSDMD 与 TMEM106A 组合而成的嵌合 mRNA 深入验证:它编码的蛋白在免疫与炎症中起作用;敲除该嵌合蛋白的小鼠,抗细菌感染能力下降、对致死剂量内毒素更耐受——说明它是真实有用的,而非细胞垃圾。

通讯作者 Jackson 说得很直白:「医学界不知道它们存在,制药业也不知道。」这套此前被忽视的基因调控系统,或许能大幅扩展已知基因组与蛋白组,并为疑难病提供新靶点。当然,从「存在」到「可成药」还有漫漫长路,但门已经开了一条缝。

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